熱門減重藥在阿茲海默症臨床試驗中未達預期效果
Popular obesity drug fails in hotly anticipated Alzheimer’s trials
24 NOV 2025 3:05 PM ETBYJENNIE ERIN SMITH
f t胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑已徹底改變了肥胖、糖尿病和其他常見疾病的治療方式。然而，它們可能還能治療阿茲海默症等神經退化性疾病的希望剛剛遭受重大打擊。
丹麥藥廠諾和諾德（資助這些試驗的公司）表示，今天公佈的兩項大型隨機、安慰劑對照試驗結果顯示，對於阿茲海默症患者，口服形式的GLP-1藥物司美格魯肽在減緩疾病進展方面與安慰劑相比沒有差異。然而，該藥物確實改善了某些未指明的疾病指標。
儘管GLP-1藥物曾顯示出可能預防神經退化疾病的跡象，但許多研究人員認為它們一旦疾病開始就不太可能有幫助。「我們有責任探索司美格魯肽的潛力，儘管成功可能性很低，」諾和諾德首席科學官馬丁·霍爾斯特·蘭格在關於這些發現的新聞稿中說。
這些名為evoke和evoke +的試驗是有史以來在神經退化性疾病中進行的規模最大、時間最長的GLP-1試驗，招募了約三千八百名處於阿茲海默症早期階段的人員，並追蹤他們兩年。兩項試驗均將參與者隨機分配，每日服用最高十四毫克的司美格魯肽或安慰劑。（evoke+招募了更多有腦血管疾病影像證據的人員，這常與阿茲海默症共同發生。）
但在發現司美格魯肽對臨床癡呆評定量表-總分（CDR-SB）沒有影響後，該公司取消了試驗計劃的一年延長。CDR-SB是阿茲海默症試驗中廣泛使用的認知和功能測量指標。公司計劃於下月初在聖地牙哥舉行的阿茲海默症臨床試驗會議上分享更多結果。
該試驗部分靈感來自GLP-1藥物預防神經退化的跡象。它們在動物研究中展示了對神經元的強大保護作用，而且服用這些藥物治療糖尿病的人顯示出帕金森氏症或阿茲海默症的發病率降低，包括與使用其他糖尿病治療的人相比。
但一旦神經退化過程開始，阻止它是另一回事。今年早些時候，另一種GLP-1抑制劑艾塞那肽的臨床試驗顯示，儘管早期人體研究結果令人鼓舞，但在帕金森氏症患者中並未減緩疾病進展。
多倫多大學內分泌學研究員兼GLP-1專家丹尼爾·德魯克（未參與該試驗）認為，這些藥物可能更有機會幫助阿茲海默症患者。他指出，這些藥物已知會干擾與該疾病相關的各種過程。「這些藥物改善腦胰島素抵抗。它們改善神經元存活。它們在某些動物研究中確實減少斑塊，」他說，指的是一種名為β-澱粉樣蛋白的蛋白質積聚，這是阿茲海默症的標誌。「它們減少腦部炎症。它們確實與神經元上的受體通訊。」
研究人員表示，該藥物類別的安全記錄可能也有助於推動該試驗——至少，它不太可能造成嚴重傷害。「我認為他們在神經退化性疾病中以如此明確的方式承擔風險，這真是太棒了，」同在多倫多大學的帕金森氏症研究員洛琳·卡利亞說。
儘管結果令人失望，德魯克表示，從尚未報告的其他結果細節中將會出現重要發現。他和其他人好奇進一步分析是否會顯示司美格魯肽對大腦有抗炎作用。這些試驗的規模龐大，且招募了大量沒有糖尿病或肥胖的人員，也應澄清該藥物的廣泛抗炎特性是否獨立於體重減輕，正如先前研究所暗示的那樣。德魯克補充道，試驗招募了「許多虛弱、衰弱的人」，這將給科學家一個機會，觀察導致脂肪和肌肉流失的GLP-1藥物在這些患者中是否安全。
「我們有過如此驚人的進展，」自一九八〇年代以來一直從事GLP-1激素研究的德魯克說。他指出，GLP-1藥物已降低心臟病發作、中風和其他心血管問題的風險，而且不斷有新的潛力特性被發現。
卡利亞說，在帕金森氏症或阿茲海默症中，很難評估一種明顯在體內起作用（因為它導致體重減輕）的藥物是否以足夠的量到達大腦並產生效果。這使得很難弄清楚GLP-1激動劑可能帶來的好處，因為它們具有多種功能並影響許多身體系統。「如果你有一種藥物能做很多事情，這很棒，」她說。「另一方面，你如何知道它實際上在做什麼？」