藥廠押注 Lp(a) 膽固醇藥物成防治心臟病新前沿
Pharma bets a little-known form of cholesterol will underpin its next blockbuster heart drugs
作者: Angelica Peebles | 時間: Mon, 27 Apr 2026 19:28:58 GMT | 來源: CNBC
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藥廠押注 Lp(a) 膽固醇藥物成防治心臟病新前沿
摘要：藥企如諾華、安進及禮來押注降低 Lp(a) 膽固醇藥物能成為防治心臟病的新前沿。目前藥物處於第三期臨床試驗，旨在驗證能否保護高風險患者。全球約每五人有一人 Lp(a) 升高，主要由基因決定，生活習慣難以影響。若成功，潛在年銷售額或達 56 億美元。然而試驗進度延遲，且尚無明確治療標準。分析師看好潛力，但僅少於 1% 美國成人接受檢測。倡議組織正推動納入標準流程，期待數據證實後，市場與篩查應用將擴大。
藥廠認為已找到預防心臟病發作的新前沿。
諾華、安進和禮來等藥廠押寶，認為將一種特別糟糕形式的膽固醇水平大幅削減，能帶來心臟科領域的下一個熱賣產品。這三家巨頭藥物公司都在進行後期階段試驗，測試能否用降低 Lp(a) 的藥物保護人們免受心臟病發作傷害。
如果成功，機遇將是巨大的：估計全球約每五個人中就有一人 Lp(a) 升高，且目前沒有太多方法能降低它。人類基因證據表明該想法可能奏效，但藥物製造商尚未完全確定。這使得諾華的後期階段試驗結果至關重要，預計將於今年稍後公布，該結果將影響整個研發管線。
「歷史教導我們不能做假設，」克利夫蘭醫學中心心臟、血管及胸腔研究所首席學術官史蒂夫·尼斯恩博士（Dr. Steve Nissen）表示，他是諾華第三階段 Horizon 試驗的主要研究者，該試驗測試的是公司降低 Lp(a) 的實驗性藥物 Pelacarsen。「我們認為提高 HDL 會有益處，但沒奏效，所以我想我們必須保持開放的心態。」
Lp(a) 或脂蛋白 (a) 於 1963 年首次發現。它是眾所周知的 LDL 膽固醇更為危險的表親，因為它同時會堵塞動脈並促進凝血，僅有一顆粒子卻帶來兩種風險。在 Lp(a) 發現近 50 年後，研究人員發現 Lp(a) 水平高的人，發生心臟病的風險比水平低的人高出兩倍以上。
人體內循環的 Lp(a) 含量幾乎完全由基因決定。飲食和運動等生活方式因素不像影響 LDL 水平那樣能影響 Lp(a) 水平，這使得擁有高 Lp(a) 的人群減少該水平的選項有限。
目前，醫生鼓勵人們專注於可改變的因素，例如降低 LDL 膽固醇、降低血壓、治療肥胖和糖尿病以及運動。尼斯恩表示，這些策略可在一定時間內保護高 Lp(a) 患者免受傷害。新藥有望為患者提供更長期的治療。
諾華、安進和禮來已證明其實驗性藥物可使 Lp(a) 水平降低 80% 以上。現在，他們需要證明這能轉化為實際益處。根據藥用商業情報公司的共識估計，如果發生這種情況，這些藥物到 2032 年的年銷售額可能達到 56 億美元。
「我們不知道需要降低多少水平，」尼斯恩說。「我們不知道水平需要多高才能從降低水平中受益。基於基因研究的降低水平以防止事件量的估計差異很大，所以我們還沒有答案，直到試驗揭盲的那一天。」
瓦納瑟姆南（Vas Narasimhan）在二月份公司第四季度財報電話會議中表示，揭盲應該在今年年中左右進行。該試驗正在研究諾華及其合作夥伴 Ionis 的藥物 Pelacarsen 是否能預防 Lp(a) 水平高且已有心血管疾病的患者出現心擊和中風等結果。諾華延遲了一年公布結果，因為在多年試驗中，患者出現事件的頻率沒有公司預期的那麼快。
Narasimhan 表示，這可能是因為研究人員在管理參與者的其他風險因素。他說，諾華仍然期待看到數據，並可能創造「一整個新類別的藥物，幫助一整個沒有其他選擇的患者群體。」
諾華的藥物使用的機制與安進和禮來的下一個最接近的競爭對手不同。安進的 Olpasiran 和禮來的 Lepodisiran 在中期試驗中看起來效力更強，導致更大的 Lp(a) 削減。
安進的關鍵試驗結果預計將於今年稍後或明年年初公佈，隨後公司也推遲了時間表。該公司現在表示，計劃在 2027 年初提供時間表更新。
安進研發執行副總裁傑·布萊德納（Jay Bradner）表示，在不看到數據的情況下，無法說明為什麼需要更長時間讓足夠的人患上心臟病以分析結果。「人群遺傳學的信號清晰度以及早期試驗的鼓舞人心的跡象，使得這成為一個非常明智的賭注，」布萊德納說。他說，即將到來的諾華結果將提供有關 Lp(a) 靶向藥物如何影響臨床結果的指導，並表示他對這一假說「非常樂觀」。禮來預期將於 2029 年分享其第三階段 Lepodisiran 試驗數據。所有試驗的設計略有不同，這可能會導致結果出現差異，馬薩諸塞通用布理根心臟及血管研究所的醫生 Michelle O'Donoghue 博士及安進 Ocean(a) 試驗的主要研究者表示。
「因此，有理由認為，不同計劃之間益處的程度可能會不同，」她說。
儘管受到藥廠關注，很少有醫生檢測其患者的 Lp(a) 水平。根據一項電子健康記錄研究顯示，2024 年美國僅少於 1% 的成人接受 Lp(a) 檢測，且檢測集中在幾個州。
篩查涉及常規抽血，如同測量其他類型的膽固醇。領先心臟科組織最近開始建議每個成人在一生中至少接受一次 Lp(a) 檢測。尼斯恩和 O'Donoghue 表示，目前有些醫生在沒有提供藥物來治療問題時，不願篩查有問題的人。
家庭心臟基金會計劃倡議將 Lp(a) 加入測量 LDL 等其他類型膽固醇的標準血脂檢測中，該組織執行長凱瑟琳·懷爾蒙表示。由於她自己也患有升高的 Lp(a) 和其他遺傳性心臟疾病，她在 38 歲時經歷心擊並於 2011 年創立該組織後，一直推動增加篩查。
她表示，Lp(a) 藥物已有助於提高檢測意識。如果治療在臨床試驗中成功，將有更多篩查隨之而來。晨星分析師傑·李認為，建立市場需要時間，特別是因為諾華的 Pelacarsen 最初將用於具有高 Lp(a) 水平和心血管病史的人。
安進和禮來正在測試藥物是否能保護高 Lp(a) 患者免受首次事件影響。這些結果仍需數年，禮來的試驗預計將於 2029 年公布。
在等待期間，禮來並沒有停止下注。該公司正在測試每日藥丸，並收購了一家希望使用基因編輯技術透過一次性治療削減 Lp(a) 水平的公司。
「我們有許多射門機會，」克利夫蘭醫學中心的尼斯恩說。「我們希望至少其中一個能射入球門後方。」
投資人士持懷疑態度，高盛分析師阿薩德·海德表示。他們擔心諾華試驗延遲對這些藥物的影響，並擔心即使藥物有效，它們也可能需要數年才能成為超級熱賣產品。海德說：「這就是為什麼諾華試驗對於人們如何看待解鎖至關重要。」
家庭心臟基金會的懷爾蒙認為藥物市場已經存在。她認為篩查是最重要的問題，可及性是第二個問題。她以 PC9 9 抑制劑為例，這是能大幅削減 LDL 膽固醇水平的強力藥物，它們多年來很難獲得進展，直到藥廠降低價格。
但在採用之前是數據——她表示她及整個 Lp(a) 社群都希望能見證諾華藥物成功。