新藥貝匹洛韋森實現乙肝功能性治癒 成效達19%
New drug ‘functionally cures’ many hepatitis B virus infections
28 MAY 2026 4:30 AM ETBYJON COHEN
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一項為期6個月的實驗性乙型肝炎病毒（HBV）藥物治療方案，添加至標準抗病毒藥物中，在兩項有效性試驗中「功能性治癒」了19%的受試者，這意味著他們可以自然控制該病毒而無需進一步治療。今天發表在《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）並在歐洲最大肝臟健康會議上公佈的結果，來自那些慢性HBV感染已由現有藥物相對良好控制的人群，因此該藥物在其他更具治療挑戰性的人群中的效果尚屬未知。
這些發現是「非凡」且「重大進步」的，密西根大學醫學院的肝病學家安娜·洛克在NEJM社論的 accompany editorial 中寫道——儘管她謹慎指出，這距離解決一個主要的全球性問題還很遠。
葛蘭素史克在今年1月宣布，其名為bepirovirsen（bepi）的藥物在涉及29個國家1800多名參與者的兩項三期有效性試驗中取得了積極結果，但公司未報告任何細節。許多研究人員預期約10%的試驗參與者會實現HBV的自然抑制——即該領域所稱的功能性治癒——因為這是早期bepi二期試驗中發現的結果。莫納什大學專門研究肝炎疾病的流行病學家尼克·沃爾什表示，這一更令人印象深刻的结果是「令人興奮的消息」，他未參與該研究。「這將無疑引起人們對HBV的急需關注，並應加快尋找治癒方法的努力，這確實需要立即推行，」他說。
但沃爾什和其他HBV研究人員強調，bepi前所未有的效力對全球2.4億慢性HBV感染者中的大多數可能影響有限，這些感染者每年導致110萬人死亡。世界衛生組織估計，只有27%的感染者被診斷出來，而在這些人中，接受治療的不到5%。
若不及時控制，慢性HBV感染會破壞肝臟並最終導致死亡。目前需要終生治療，而接受現有藥物的患者中，只有不到1%能在停止治療後控制病毒。最常用HBV藥物通過向受感染細胞引入缺陷核苷或核苷酸類似物——nukes——來干擾病毒複製其基因的能力。相比之下，bepi是一種反義寡核苷酸，通過與HBV的信使RNA結合來阻斷病毒複製，防止其製造所需蛋白質並觸發其破壞。該藥物還單獨刺激針對病毒的免疫反應。
新的三期研究重點關注接受標準藥物治療且效果良好的受試者子集。參與者血液中病毒表面蛋白或抗原的水平相對較低，且沒有HIV感染或肝硬化等肝臟疤痕。
三分之二的參與者在每日服用nukes藥片的基礎上，額外注射bepi 24週，而對照組則注射安慰劑。之後，所有人繼續服用nukes 24週。在停止所有治療六個月後，在1220名接受bepi的受試者中，有233人實現了功能性治癒——即HBV DNA和表面抗原均無法檢測到——而對照組614名參與者中無一人達成。在進入研究時病毒表面抗原水平最低的參與者中，功能性治癒率上升至26%。副作用常見，但很少嚴重。
當HBV感染成人時，通常通過性行為或藥物使用期間共用針頭，免疫系統約90%的時間會清除病毒。而在嬰兒中，主要通過母嬰傳播感染，其較不成熟的免疫系統更常失敗——90%會發展為慢性感染。當HBV將其DNA整合到人類染色體中並在細胞內形成一種稱為cccDNA的難以處理的微型染色體時，感染就會變成慢性。
與nukes一樣，bepi並不能消除嵌入的cccDNA——即「根除性治癒」——但它有助於將HBV水平抑制到足夠低的水平，並持續足夠長的時間，以重新激活針對病毒的免疫反應。許多研究人員認為，bepi提供的功能性治癒比根除性治癒更為現實的目標。里昂第一大學克勞德·伯納德大學的肝病學家法比安·祖利姆表示，這些新結果是「乙型肝炎感染治癒之旅中期待已久的里程碑」。
bepi誘導的功能性治癒是否終生有效仍是一個關鍵問題。祖利姆指出，表面抗原缺失的持久性「需要通過延長隨訪進一步評估」。根據葛蘭素史克科學家梅蘭妮·帕夫在上周新聞發布會上的說法，該藥物在規模小得多的二期研究中的數據顯示，在超過90%的功能性治癒患者中，病毒抑制可持續長達3年。
葛蘭素史克已向歐洲、美國、加拿大、日本和中國的藥物監管機構提交了新的三期數據。公司預計今年晚些時候至少會獲得一些批准。該公司尚未宣布該藥物將在富裕國家和資源有限國家的售價。「我們致力於定價策略，平衡創新價值與患者可及性，並將繼續與全球支付方建設性合作以實現這一目標，」葛蘭素史克發言人告訴《科學》雜誌。
儘管bepi前景看好，一些乙型肝炎研究人員仍對製藥公司未能更努力設計更好的真正治癒藥物感到沮喪。「行業內沒有足夠的合作——每家公司都試圖各自為政，」洛克說，「我們預期，對許多患者而言，治癒需要多管齊下的方法。」