唐氏綜合症家庭爭取參與阿茲海默症試驗和治療的權利
Down syndrome families' fight for access to Alzheimer’s trials, treatments
By Julie Steenhuysen
October 10, 20236:10 PM GMT+8
芝加哥，10月10日（路透社）- 當麻薩諸塞州列克星敦的利安諾·達庫尼亞·希勒斯特倫（Lianor da Cunha Hillerstrom）得知她現年9歲的兒子奧斯卡（Oskar）患有唐氏綜合症時，她感到擔憂，但並不恐慌。
利安諾是一個孩子時，曾經在葡萄牙的聖托阿馬羅德奧埃拉斯（Santo Amaro de Oeiras）附近居住，那裡有她患有唐氏綜合症的姑姑特蕾莎（Teresa）。如果利安諾，現年47歲，留在葡萄牙，她就會目睹她的姑姑因為阿茲海默症而衰退，然後在60歲時去世，這是唐氏綜合症患者最常見的死因。
現在，利安諾的丈夫和奧斯卡的父親，前生物科技公司高管漢普斯·希勒斯特倫（Hampus Hillerstrom），46歲，正在努力為他的兒子和其他唐氏綜合症患者爭取與正常成年人的平等。
這意味著能夠讓他們獲得一些有前途的新藥，如Eisai（4523.T）和Biogen（BIIB.O）最近批准的Leqembi和Eli Lilly（LLY.N）的實驗性藥物donanemab，以及讓唐氏綜合症患者參與阿茲海默症治療的臨床試驗。
他說：“我們的目標是確保我們能夠獲得這些藥物。理想情況下，我們應該從一開始就參與這些試驗。”
路透社訪問了五位頂尖的神經學家，他們建議不要立即使用這些藥物，因為這些藥物在這個人群中沒有經過測試，而他們對阿茲海默症的獨特傾向可能帶來額外的安全風險。這讓希勒斯特倫，唐氏綜合症研究組織LuMind IDSC的首席執行官，和其他倡導團體處於一個與該領域的知名專家不一致的不尋常的位置。
路透社獲悉，倡導團體已經直接向美國政府的醫療保健計劃Medicare傳達了他們的訊息，尋求改變他們認為可能使唐氏綜合症患者無法獲得這些治療的補償的書面政策。
唐氏綜合症影響了美國40萬人和全球超過600萬人。患有這種病症的人繼承了第21對染色體的第三份拷貝，使他們多產生了一種基因，導致他們過度製造一種叫做β-澱粉樣蛋白的蛋白質。
到30歲時，大多數唐氏綜合症患者的大腦中都有異常的澱粉樣蛋白團塊，而且許多人在40多歲和50多歲時就出現了失智症的跡象。
Leqembi和donanemab的臨床試驗顯示，清除β-澱粉樣蛋白可以減緩早期阿茲海默症患者的認知衰退。路透社訪問的三位神經學家和患者倡導者認為，對於唐氏綜合症患者也可能如此。
然而，這些藥物可能會引起腦腫脹和出血，這種風險在患有一種叫做腦澱粉樣蛋白血管病（CAA）的人群中尤其高，這種病症影響了近一半的阿茲海默症患者。在Eisai的主要Leqembi試驗的延長部分，CAA與一例死亡有關。
唐氏綜合症患者，他們沒有被納入Eisai或Lilly的晚期試驗，有較高於平均水平的CAA發生率，神經學家擔心用像Leqembi這樣的藥物清除澱粉樣蛋白可能會削弱動脈壁，導致腦出血。
“風險的尊嚴”
希勒斯特倫說，這些團體正在“非常強烈地”遊說Eisai和Lilly進行唐氏綜合症的安全試驗，並說他一直在與這些公司會面，敦促他們設計這樣的試驗。由於獨特的風險，LuMind和其他組織建議家庭等待數據。
由於這類試驗只處於規劃階段，因此可能需要三到四年才能得出答案，所以倡導者和一線人士也希望消除對FDA批准的藥物的障礙。
艾米莉·拉金特（Emily Largent）是賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院（University of Pennsylvania Perelman School of Medicine）的生物倫理學家和衛生政策專家，她說，面對一種致命的疾病，唐氏綜合症患者應該被允許衡量治療的風險和收益，她稱之為“風險的尊嚴”。
其中一部分包括說服醫療保險（Medicare）改變其國家覆蓋政策的語言，包括希勒斯特倫在內的倡導者說。這將涉及包括驗證的認知評估量表，以檢測唐氏綜合症患者的記憶變化，三位專家消息人士告訴路透社。
LuMind和另外六個倡導團體在7月25日與醫療保險（Medicare）會面時提出了他們的理由。他們強調，美國食品和藥物管理局（FDA）批准的所有其他治療都對唐氏綜合症患者開放，即使它們沒有在患有該病症的人群中進行過測試，參加會議的消息人士告訴路透社。
一位醫療保險發言人說，目前的覆蓋政策並不禁止唐氏綜合症患者獲得Leqembi，但在被問及是否正在考慮改變阿茲海默症登記要求時，沒有回答。
已經有醫生收到了藥物的要求。聖路易斯華盛頓大學（Washington University in St. Louis）的神經學家博·安斯（Beau Ances）博士說，他不會提供治療，直到證明它是安全的，並且遵循領先神經學家發表的指導意見。
但他對等待感到沮喪。“我今年單獨就失去了好幾個病人，”安斯說。“我厭倦了給予擁抱。我真的想給一種治療。”
相反，安斯要求病人加入由國家老齡研究所（National Institute on Aging）贊助的臨床試驗，該試驗使用專門為測量唐氏綜合症患者的記憶、語言和注意力變化而設計的認知測試來篩選潛在的病人。
他們還接受基因測試、腦部掃描和參加治療試驗所需的其他測試，並自己或通過合法授權的代表提供知情同意。
到目前為止，包括華盛頓大學在內的19個專科診所已經招募了180名志願者。試驗的負責人、南加州大學（University of Southern California）的神經學家邁克爾·拉菲（Michael Rafii）博士說，他正在與藥廠商談判，計劃明年開始在一個安慰劑對照的安全性和有效性試驗中測試一種或多種抗澱粉樣蛋白的治療。
禮來（Lilly）拒絕評論它是否正在考慮進行安全性試驗或參與那項研究。Eisai的一位發言人說，該公司“目前沒有計劃”在唐氏綜合症患者中進行Leqembi的臨床試驗。
“活得更久”
阿茲海默症對於唐氏綜合症患者來說是一個相對近期的擔憂。醫療的進步使得平均壽命增加了一倍多，從1983年的25歲增加到現在的60歲。這種更長的壽命也帶來了幾乎必然會發展成阿茲海默症的風險。
加州大學聖地亞哥分校醫學院（UC San Diego School of Medicine）的神經學家威廉·莫布利（William Mobley）博士說，自從20世紀50年代以來，唐氏綜合症患者已經取得了很大的進步，當時標準的醫療建議是將嬰兒送到一個機構。
“他們活得更久了，但是當他們超過60歲時，幾乎所有人都死於阿茲海默症，”他說。
莫布利和許多其他神經學家和患者倡導者都認同安全性試驗的重要性，以及在未來藥物的試驗設計中包含唐氏綜合症患者，而不是等到它們獲得批准後再等幾年。
“臨床醫生希望在他們能夠給我們的人群開處方之前，看到這種安全性信息，”漢普斯·希勒斯特倫（Hampus Hillerstrom）說。
禮來（Lilly）的donanemab全球開發負責人黎明·布魯克斯（Dawn Brooks）在一份聲明中說，該公司並沒有明確地排除唐氏綜合症患者。由於阿茲海默症通常在唐氏綜合症患者50歲左右發生，因此很難找到能夠參與主要的donanemab研究的人，該研究從60歲開始招募人員。
該公司正在與LuMind合作進行一項研究，收集有關阿茲海默症如何在唐氏綜合症患者中表現的數據。
美國國家唐氏綜合症協會（National Down Syndrome Society）的瑪戈特·朗多（Margot Rhondeau）的女兒漢娜（Hannah）5歲，患有這種病，她說，對於一些成年子女出現癡呆跡象的家庭來說，安全性數據還遠遠不夠。
她說：“最終，我們的信念是，醫生和家庭應該有權決定什麼對他們最好。”
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本文由茱莉·斯廷胡森（Julie Steenhuysen）報導；由卡羅琳·胡默（Caroline Humer）和比爾·伯克羅特（Bill Berkrot）編輯。