Wegovy等減肥藥物因自殺想法的報告受到審查
Wegovy, other weight-loss drugs scrutinized over reports of suicidal thoughts
By Robin Respaut and Chad Terhune
October 13, 20232:15 AM GMT+8
9月28日（路透社）- 當奧森皮克（Ozempic）這種用於治療糖尿病和肥胖的流行藥物在唐·海德爾鮑（Dawn Heidlebaugh）身上發揮作用時，她感到自己陷入了一種令人不安的模式。
這位53歲的俄亥俄州房地產經紀人為了控制血糖，每週日都要注射一次這種每週一劑的藥物。然後每個星期二，她就會感到無精打采、沮喪，有時甚至想自殺，覺得沒有她，她的丈夫和四個孩子可能會更好。這種感覺會持續幾天，每週都會重複一次——除非她跳過一劑。
她說：“我知道是藥物的問題。”海德爾鮑表示，她以前沒有患過抑鬱症。
海德爾鮑是四名美國患者之一，他們告訴路透社，在使用諾和諾德（NOVOb.CO）的流行藥物奧森皮克或威戈維時，曾經有過自殺的念頭。奧森皮克用於治療2型糖尿病，威戈維則是另一種諾和諾德的暢銷產品，用於減肥。另一名患者說，他在使用禮來（LLY.N）的類似糖尿病藥物蒙加羅後，也出現了抑鬱和自殺的念頭。蒙加羅也用於減肥。這三種藥物都是GLP-1受體激動劑，它們可以減緩消化，減少飢餓感。
路透社在美國食品藥物管理局（FDA）的不良事件數據庫中發現，自2010年以來，FDA收到了265份報告，指出使用這些或類似藥物的患者有自殺的念頭或行為。其中36份報告描述了一種自殺或懷疑自殺的死亡。FDA監測這些報告，以幫助決定是否進一步調查藥物的安全性，並採取保護患者的措施，例如強制加上警告標籤。
對這類藥物引發的自殺念頭的描述引起了越來越多的關注，包括歐洲監管機構在7月宣布的一項調查。美國食品藥物管理局在一份聲明中對路透社表示，它正在評估這些報告，並將在全面審查後決定採取何種行動，如果有的話。
約翰霍普金斯彭博公共衛生學院的教職員工湯瑪斯·J·摩爾（Thomas J. Moore）表示，許多有益的藥物都有罕見且有時危險的副作用，這些副作用必須由監管機構仔細評估，並由醫生管理，這使得在這種情況下，清晰的警告至關重要。他曾經研究過罕見的精神副作用的發生率。
他說：“這並不意味著要自動責怪藥物。”“這確實意味著，不應該自動忽視患者的抱怨。”
路透社的審查是對FDA不良事件報告中涉及與GLP-1藥物相關的自殺思想事件的首次全面檢查。該新聞機構還提出了公開記錄的要求，以獲得FDA數據庫中265份報告中113份更詳細的個別事件的敘述。與路透社交談的五名患者的經歷以前沒有被報導過。
超過一半的敘述摘要描述了自殺思想在人們開始服用藥物或增加劑量後不久出現。大約五分之二的報告說，症狀在患者停止服用藥物或降低劑量後消失。
113份敘述中有30份描述了有抑鬱症、自殺思想或其他精神健康狀況的病史的患者。另有五份報告明確表示患者沒有心理問題的病史。大多數報告沒有涉及到這方面的醫療史。
不良事件報告為醫療界提供了一個警示系統，但不被視為確定的科學證據。它們由醫生、患者、藥廠和其他人提交，通常缺乏關鍵細節，並不能單獨證明藥物引起了可能危險的健康事件。路透社通過搜索政府數據庫中涉及自殺和自殘的關鍵詞，找到了265份報告；有可能存在其他報告這些副作用的情況。
這些搜索中找到的報告也有可能包含多次提交描述同一事件的情況。
諾和諾在一份聲明中表示，該公司“非常重視我們的藥物使用中出現的所有不良事件報告”，並將繼續監測臨床數據並與有關部門合作。該公司表示，它仍然對產品的效益風險比例充滿信心，並且其自身的安全監測沒有發現藥物與自殘想法之間的“因果關係”。
禮來公司在一份聲明中表示，該公司正在與監管機構密切合作，處理涉及Mounjaro的潛在安全問題，並將繼續審查有關“自殺意念、自殘想法和抑鬱”的數據。
前FDA醫學官員，曾審查精神藥物的埃里克·特納博士說，像海德爾堡這樣的案例值得關注。監管者應該注意那些沒有抑鬱症病史，在開始或增加劑量後突然出現自殺想法，然後在停止服用後症狀消失的患者。
“這使得自殺性更難以解釋，”奧勒岡健康與科學大學的精神病學教授特納說。“這使得任何出現這些安全信號的情況更可信。”
引起警惕的原因
數百萬患者被鼓勵嘗試Wegovy等藥物，在臨床試驗中，這種藥物使人體重平均減少了15%，使其成為迄今為止最有效的批准減肥治療。它在2021年獲得批准，開啟了一個預計在十年內達到1000億美元的肥胖藥物新市場。諾和諾表示，額外的試驗，該公司計劃很快發表，顯示該藥物還可以幫助保護患者免受心臟病發作和中風的威脅。
Mounjaro的試驗顯示了更多的減重，禮來公司表示，該公司期待FDA今年批准該藥物用於減肥的目的。
Ozempic、Wegovy和Mounjaro到目前為止都證明相對安全。根據FDA的說法，它們的臨床試驗沒有顯示自殺風險。但是，隨著數十萬新患者開始服用這些藥物來減肥，醫生們正在密切關注過去未記錄的危險。過去，自殺風險的增加曾使監管者對肥胖藥物發出強烈的警告。
Wegovy的美國處方標籤是在FDA的批准下製作的，上面說，其他減肥藥物的臨床試驗中已經報告了自殺想法或嘗試。它建議開始服用Wegovy的患者應該監測這種行為，並要求有自殺嘗試或活躍的自殺想法的歷史的患者避免使用該藥物。
諾和諾的Saxenda是一種在2014年獲得批准用於減肥的GLP-1，並被納入路透社對提交給FDA的不良事件報告的分析中，因為在該公司的臨床試驗中，一些患者出現了自殺想法或行為，所以在美國的標籤上有FDA的警告。
在2017年獲得批准用於治療糖尿病的Ozempic的美國標籤上沒有這種語言。自殺行為也沒有被列為歐盟任何GLP-1藥物的潛在副作用。
對GLP-1藥物的審查在7月份加劇，當時歐洲藥品管理局（EMA）宣布對Ozempic、Wegovy、Saxenda和其他GLP-1藥物的自殺風險進行調查。它後來說，它正在分析大約150份自殺想法的報告。英國和加拿大的衛生機構也在審查這些藥物的自殺風險。藥廠表示，他們正在配合調查。
歐洲監管機構預計將在11月份完成其審查。該機構告訴路透社，這種審查可能導致監管者要求在產品上加上警告，發出緊急的安全限制，或要求藥廠進行更廣泛的安全研究。
如果FDA發現GLP-1藥物增加了自殺風險，它也可能要求加上警告。在Wegovy的情況下，該機構可能通過要求更明確的語言將該藥物與自殺風險聯繫起來，來加強現有的警告。該機構最強的行動，除了禁止一種藥物之外，就是發出所謂的黑盒警告，這可能會促使一些醫生和患者避免使用該藥物。
諾和諾本身向FDA提交了路透社發現的265份描述自殺想法或行為的報告中的180份。在113份詳細的個案敘述中，有91份是由諾和諾提交的。在其中幾乎所有的報告中，該公司寫道，沒有足夠的細節來確定發生了什麼。在三份報告中，該公司試圖通過說超重的人有更高的抑鬱或自殺傾向的風險，來解釋患者的經歷。諾和諾拒絕對這些報告中的陳述進一步評論。
很難衡量這些報告會在多大程度上或多快地促使FDA採取行動。正如路透社今年早些時候報導的，該機構在啟動對過敏和哮喘藥物Singulair的安全審查後，花了12年的時間，在2020年才要求對其嚴重的神經精神副作用，包括自殺想法，加上黑盒警告。在那之前，FDA已經收到了80多份在服用該藥物時自殺的報告，其中包括31名兒童和青少年。
自殺想法的報告之前也困擾過其他減肥藥物。賽諾菲的Acomplia，從未獲得美國批准，在2008年被歐洲撤回，因為與自殺想法有關。減肥藥物Contrave帶有關於自殺想法的黑盒警告，另一種肥胖治療藥物Qsymia帶有一個警告，告訴患者如果出現自殺想法，就停止服用它。
賽諾菲和Contrave的製造商Currax Pharmaceuticals表示，他們的藥物不應該與GLP-1藥物相比，因為它們含有不同的活性成分。Vivus LLC的首席執行官John Amos表示，銷售Qsymia的公司表示，患者應該諮詢醫療提供者，了解各種減肥藥物的好處和風險。
死亡的幻象
根據諾和諾和禮來向FDA提交的藥理學報告，GLP-1藥物可以到達大腦。這可能解釋了它們在影響飢餓信號方面的有效性，但也可能增加神經精神副作用的風險。
與路透社交談的患者描述了在開始服用藥物或增加劑量後，迅速出現的自殺或恐慌的感覺。
他們都不知道自己的經歷是否被報告給FDA，這突顯了FDA的不良事件數據庫往往無法捕捉到一種藥物的潛在問題的全部範圍。有些人無法將醫療或心理問題與他們的藥物聯繫起來。一些接受路透社採訪的患者不知道向FDA報告的過程。
其中三名患者，包括Heidlebaugh，描述了在出現開車自殺的衝動後感到害怕。
“我在開車，想：‘如果我在這座橋上突然轉動方向盤會怎麼樣？’”Lisa Wood說，她是北卡羅來納州的一名33歲的超聲波技術員，她在Wegovy上減掉了70磅。“我沒有想到這是Wegovy的原因。”
Wood說，她停止服用藥物後，症狀就消退了。
紐約州水牛城的40歲的Sarah Sobol說，她在增加Ozempic的劑量後，出現了恐慌發作、幻覺和自殺的想法，她在2021年服用這種藥物來減肥。她後來在Facebook上發現有患者發布了類似的症狀，於是停止了服藥，並開始感覺好轉。
“如果有人告訴我：‘這是一種副作用；你沒有失去理智，’這對我真的有很大的幫助，”Sobol說，她尋求了治療來應對她的症狀。“我以為我會結束在精神病院。我很害怕我再也不會正常了。”
有些患者告訴路透社，儘管有自殺的想法，他們還是堅持了治療，因為醫生向他們保證藥物不會導致這些想法。一位只願意用名字Katherine來識別的37歲的北卡羅來納州護士和兩個孩子的母親說，她在服用Wegovy時，反覆想像自己開槍自殺。有一天晚上，她去了急診室。她被給了安神藥，很快就被放了。她說，一名急診室的工作人員告訴她：“‘你是個媽媽。當你過於疲勞的時候，這種事情就會發生。’”
Katherine在Wegovy上減掉了70磅，但後來轉用了Mounjaro。她說，她在這種藥物上沒有出現任何自殺的想法。
一些向FDA報告和接受路透社採訪的患者說，他們以前有過抑鬱症，但在GLP-1藥物上感受到的情緒更加強烈。
49歲的Mounjaro患者Jayson Chesnutt告訴路透社，他的黑暗想法促使他自己入住了印第安納州的一家精神病院，他在那裡擔任護士。然而，他最終決定繼續服用藥物，因為他的血糖水平有了改善，而且他在五個月內減掉了75磅。
Chesnutt繼續感到抑鬱，有時甚至有自殺的想法。但他說，現在他知道了可能的原因，他可以控制這些感受。他贊成對消費者發出更強烈的警告。
“人們需要知道，他們的感受可能不是他們自己，”他說。
本文由Robin Respaut和Chad Terhune撰寫，Maggie Fick和Ludwig Burger提供額外報導，Michele Gershberg和Brian Thevenot編輯。