為何女性較易罹患腸易激綜合症？新研究揭開雌激素關鍵通路
Why are women more likely to get irritable bowel syndrome? New study provides clues
18 DEC 2025 2:00 PM ETBYCATHERINE OFFORD
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全球數億名罹患腸易激綜合症（IBS）的人中，約三分之二是女性。現在，研究人員在小鼠腸道中發現了一條生物通路，可能有助解釋這種不均衡的影響，這一發現未來可能導致新療法。
今日發表於《科學》期刊的一項研究顯示，團隊證明女性性激素雌激素增加了腸道內膜兩種細胞類型之間的通訊，從而增加了向大腦傳遞的疼痛訊號。
「這是一項極其出色的工作，」未參與該研究的魯汶大學及魯汶大學醫院的神經腸胃病學家蓋伊·博克斯塔恩斯說道。「它為我們理解腹痛增添了新的維度，並……對為什麼女性可能面臨更高風險提供了重要見解。」
IBS 是一種病因不明的疾病，可能導致腹脹、腹瀉和便祕，有時會因壓力或特定食物而誘發。研究人員長期懷疑性激素在其中扮演角色，部分原因是症狀常隨月經週期波動。
舊金山加利福尼亞大學的分子生理學家霍利·英格拉姆想知道雌激素是否可能激活結腸內膜中一組名為腸嗜鉻細胞的稀有細胞。這些細胞通過釋放神經傳導物質血清素來回應某些刺激物和其他刺激，而血清素則會激活將疼痛訊號傳遞到大腦的神經。
新研究中的第一組實驗支持了雌激素在該通路中的參與：切除卵巢、因此無法產生該激素的雌性小鼠，其腸道中疼痛訊號神經的活動明顯減少。當在她們的結腸中充氣一個小氣球以模擬腹脹時，她們也表現出較少的不適症狀。
但當團隊分析小鼠腸道切片時，他們在腸嗜鉻細胞上找不到雌激素受體。相反，這些受體出現在另一種名為 L 細胞的稀有細胞類型上，L 細胞有助於偵測腸道細菌產生的化合物。這些細胞分泌一種名為 PYY 的胜肽，一些研究已將其與食慾控制聯繫起來。
注射雌激素的小鼠血液中 PYY 濃度較高。此外，使用培養皿中細胞進行的額外實驗顯示，PYY 直接觸發腸嗜鉻細胞釋放血清素。給予小鼠一種阻斷腸嗜鉻細胞 PYY 受體的藥物，減輕了它們對腸道不適的敏感性。
英格拉姆表示，這些發現表明「正是這一系列事件，腸道中這兩種稀有細胞類型之間的交叉通訊，調節了疼痛感。」並且「雌激素正在放大整個通路。」
「從技術角度來看，這非常出色，」劍橋大學藥理學家大衛·布爾默評價道。他表示，其他通路，包括其他激素，可能也參與腸道疼痛訊號的傳遞。不過，L 細胞對雌激素有反應的發現是「一項非常基礎的發現」，不僅有助於解釋疼痛訊號，還可能解釋對食物和腸道微生物的其他反應。
英格拉姆及其同事建議，這項研究可能導致新療法——例如，阻斷腸嗜鉻細胞上的 PYY 受體。（現有的一種名為阿洛司瓊的 IBS 藥物，可阻斷腸道神經細胞上的血清素受體，被發現對女性的治療效果優於男性。它可能導致嚴重甚至危及生命的副作用，僅建議用於對其他療法無反應的重症患者。）
博克斯塔恩斯警告說，要了解這一新發現的通路如何導致 IBS 患者的疼痛，以及如何用於治療，除了小鼠數據外，還需要進行人體研究。他補充道，該研究並未解釋為什麼有些女性會罹患 IBS，而其他女性則不會。
英格拉姆表示，該團隊的發現可能暗示了女性 IBS 發病率較高的演化原因。在懷孕後期，雌激素水平會達到極高值——這正是「你希望腸道有這種高度敏感性」的時候，這可能有助於阻止攝入可能傷害胎兒的有毒食物。她推測，IBS 風險較高可能是這種有益敏感性的代價。
她的團隊現在計劃研究懷孕期間的小鼠。她補充道，這項工作可能有助於了解雌激素的重大變化——例如人們在懷孕和圍絕經期時發生的變化——如何為 IBS 奠定基礎。
她認為，徹底了解女性特定通路對於學習如何治療對女性影響不均衡的疾病至關重要。「如果我們不理解基本的生理通路，我看不出我們如何能想出任何新的方法來思考治愈這些困擾女性數十年的慢性疾病的途徑。」