百年丹麥藥廠遇挫，減重藥物潛力再現
Novo Nordisk's 'long game' on weight loss drugs sparks hope in science, but the Street is impatient
作者: Elsa Ohlen | 時間: Tue, 30 Dec 2025 06:12:25 GMT | 來源: CNBC
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诺和诺德今年处境艰难：股价暴跌导致这家拥有百年历史的丹麦制药公司遭遇史上最大规模管理层变动，投资者纷纷弃其减肥业务而去。
投资者似乎已基本放弃将该公司在GLP-1创新药物领域的突破转化为财务收益的期待，这个利润丰厚的市场正吸引越来越多的竞争者。但科学家表示，相关药物仍有潜力。
最初聚焦于药物控制体重和血糖水平、对抗心脏病等关联疾病的能力，如今正随着学界对其如何影响大脑的日益关注而进一步拓展。
司美格鲁肽（更广为人知的名称为Ozempic和Wegovy）是一种GLP-1受体激动剂，最初专为糖尿病患者研发以控制血糖。然而，随着其抑制食欲和减肥功效被广泛认知，医生开始大范围超说明书使用。如今该药已获批用于抗肥胖治疗，每年为诺和诺德带来数十亿美元收入。
目前，医学界正发现这类药物越来越多的附加益处。
"Wegovy促进减重，可能存在其他尚未完全了解的作用机制，"美国食品药品监督管理局（FDA）在8月批准该药治疗肝病时表示。司美格鲁肽还获准用于降低超重且患有心血管疾病人群的心脏病发作和中风风险，以及治疗糖尿病患者的慢性肾病。
与此同时，美国竞争对手礼来的同类药物替尔泊肽（商品名Mounjaro和Zepbound）也已获批用于治疗肥胖成人中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停。该药同样靶向GLP-1激素，并作用于另一种名为GIP的肠道激素。
但益处可能远不止于此。在竞争加剧的背景下，新适应症正成为药企与药片等新剂型并行的开发新方向。
观察性研究显示，GLP-1类药物似乎不仅能抑制食物渴望，还能减少对酒精、烟草和娱乐性毒品的渴求，因其作用于大脑的奖励通路。通过改变大脑中的多巴胺信号，这些药物可能降低渴求感，使个体面对诱惑时更理性。
"学界正关注司美格鲁肽对各种脑功能的潜在作用，"阿尔茨海默病药物发现基金会执行董事劳拉·尼森鲍姆告诉美国消费者新闻与商业频道（CNBC）。
"理解大脑的炎症和能量消耗对正常认知功能至关重要，"尼森鲍姆表示。她补充说，认识这一关联对多种神经及神经精神疾病具有实用价值，这些疾病中大脑的改变或损伤会波及情绪、行为或认知功能。
圣卢克中西部心脏研究所和密苏里大学研究人员的一项研究显示，不断更新的数据表明，司美格鲁肽和礼来的竞品替尔泊肽可能成为首批有效的"反消耗"药物，有望治疗过度食物渴求、肥胖、酒精摄入、尼古丁成瘾、娱乐性毒品使用，甚至无法控制的购物行为。
另一项小型随机临床试验发现，在九周治疗期内，低剂量司美格鲁肽相较于安慰剂显著减少了酒精使用障碍患者的饮酒量和渴求感。研究人员认为，该结果证明对这类患者进行肠促胰岛素疗法的更大规模临床试验具有合理性。
这类药物的另一潜在益处可能在于其与痴呆进程的相互作用。
11月，诺和诺德公布了一项为期两年的临床试验数据，该试验旨在验证司美格鲁肽能否延缓阿尔茨海默病患者的认知能力下降。结果令投资者失望。
此前市场普遍期待该药能帮助罹患最常见痴呆症的患者，因真实世界研究显示，服用司美格鲁肽的糖尿病患者比未服用者罹患阿尔茨海默病的比例更低。
但这项后期试验未达到主要研究目标，显示司美格鲁肽对阿尔茨海默病患者的认知能力无显著影响。诺和诺德表示将因结果终止一年期延伸试验。
然而，部分科学家告诉CNBC，这不应被视为失败。他们认为，即便结果令人失望，这仍是一项设计严谨的试验，科学界能从中汲取经验。
"就该特定人群而言，药物仅给出了阴性结果，"伦敦帝国理工学院神经精神病学副教授伊万·科伊切夫表示。
但科伊切夫指出，根据生物标志物测量，司美格鲁肽对阿尔茨海默病相关蛋白的作用方向正确："它们影响着与阿尔茨海默病相关的蛋白，减少了脑脊液中的蛋白含量，表明该药物正直接作用于病理过程。"
诺和诺德还观察到系统性炎症生物标志物有所降低。"我们认为，可能是这种抗炎作用在疾病早期介入时，能大幅降低痴呆风险，"科伊切夫说。
"相关信号始终指向预防领域，而非治疗领域，"他补充道。
尼森鲍姆表示，下一步应考虑在疾病早期将司美格鲁肽及其他GLP-1类药物作为预防性疗法进行测试。
诺和诺德表示正在全面审查试验数据，但目前尚无法推测司美格鲁肽对痴呆症患者的潜在影响。
尽管诺和诺德开发的创新药物有望显著改善公共健康，但过去18个月中，随着其增长前景面临挑战，许多投资者已撤离该公司。
自三十多年前在哥本哈根纳斯达克上市以来，诺和诺德股价正经历有史以来最糟糕的一年。2024年年中股价曾触及1000丹麦克朗以上的峰值，如今交易于320克朗左右。
年初至今股价累计下跌50%，主要受美国竞争对手礼来以及所谓复合药房推出更廉价仿制药的冲击。面对大量新入局者，该公司未能说服投资者其研发管线能带来显著财务收益，也加剧了压力。
11月公布的阿尔茨海默病试验数据导致当日股价下跌5.8%，尽管分析师称该试验成功概率本就渺茫，诺和诺德管理层也将其形容为"彩票"，凸显结果的高不确定性。
目前市面上的两款阿尔茨海默病药物——礼来的Kisunla和渤健/卫材的Leqembi——虽能延缓疾病进展达三分之一，但伴随严重副作用风险。
"这些药物15年前就已投入研究，过程中经历过许多失败试验，"阿尔茨海默病药物发现基金会的尼森鲍姆表示，"每次试验都让我们有所收获，进而改进对患者和试验过程的理解。"
"这绝对是场持久战，"她补充道，并希望司美格鲁肽或其他针对风险因素的新药能与Kisunla和Leqembi联合使用。
但市场并非这样看待，原因有二：首先，投资者的时限远短于新药上市通常所需的数十年周期，这意味着制药研发常与公开市场的快节奏相冲突。药物新增适应症也需耗时良久，因往往需要长期临床试验支撑。其次，司美格鲁肽的关键专利将于2031和2032年到期，届时其他厂商可生产仿制药。
"我们认为不存在估值底部支撑，"杰富瑞分析师在11月下旬表示，指出诺和诺德已进入五年专利到期窗口期，且缺乏真正的护城河。
"美国药价下调或刺激需求量增长并提升患者留存率，但我们认为在当前价格下，仿制药和复方药制造商仍具竞争力，"他们补充道，并将该股评级定为"表现不佳"。
过去一年中，特朗普政府要求降低美国药品价格的压力以及高额进口税威胁，也给诺和诺德及其制药同行带来了额外阻力。
高盛分析师詹姆斯·奎格利则略显乐观。"我们维持对诺和诺德的'买入'评级，因尽管近期和中期预期大幅下调，我们仍相信随着肥胖市场的演变，诺和诺德可能迎来增量机遇，"他们在11月下旬的研报中写道。
"虽然诺和诺德未必能占据主导市场份额，但我们认为Wegovy、CagriSema和口服Wegovy仍有潜力创造超出市场当前预期的价值，尽管这可能需要时间验证处方量增长，投资者才会给予认可，"他们补充道。